МАНИНИЛ® 3,5 (5), BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: глибенкламид может обусловить снижение уровня глюкозы в крови вплоть до развития тяжелых, иногда затяжных форм гипогликемии с комой и летальным исходом. Причинами этого могут быть передозировка препарата, нарушение функции печени и почек, алкоголизм, нерегулярное питание (особенно пропуск приемов пищи), непривычная физическая нагрузка, нарушение углеводного обмена вследствие заболеваний щитовидной железы, передней доли гипофиза и коры надпочечников. Адренергическая симптоматика при гипогликемии может отсутствовать или быть слабовыраженной при медленно развивающейся гипогликемии, периферической нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитиками (преимущественно блокатораторами β-адренорецепторов). В начале курса лечения возможны проходящие нарушения зрения. Иногда отмечают тошноту, изжогу, нарушение вкусовых ощущений, ощущение переполнения и дискомфорта в желудке, гастралгию, рвоту, диарею, реже — кожно-аллергические реакции и фотосенсибилизацию. Описаны единичные случаи развития синдрома Стивенса — Джонсона, синдрома Лайелла, эксфолиативного дерматита, эритродермии и узловатой эритемы, а также холестаза, гепатита и повышения активности печеночных ферментов. Весьма редко отмечают нарушение кроветворения — тромбоцитопению (иногда с тромбоцитопенической пурпурой), лейкопению, анемию, гранулоцитопению вплоть до агранулоцитоза, панцитопению, в единичных случаях — гемолитическую анемию и васкулит. При применении глибенкламида наблюдался слабый диуретический эффект, увеличение массы тела. После продолжительного применения возможно развитие гипофункции щитовидной железы. Необходимо учитывать возможность развития перекрестной аллергии с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами и пробенецидом.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: глибенкламид (1-{4-[2-(5-[хлоро-2-метоксибензамидо)этил]бензенсульфонил}-3-циклоксиксилмочевина) — гипогликемизирующее средство. Снижает уровень глюкозы в крови как у больных сахарным диабетом II типа, так и у здоровых добровольцев за счет повышения секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Тормозит высвобождение глюкагона α-клетками поджелудочной железы и оказывает экстрапанкреатическое действие, в частности повышает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях, усиливает действие инсулина на пострецепторном уровне и замедляет расщепление рецепторов, однако клиническое значение этих явлений до настоящего времени не изучено.
После перорального приема быстро и практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи может приводить к снижению концентрации глибенкламида в плазме крови. Связывание с альбумином плазмы крови — 98%. В печени глибенкламид практически полностью превращается в два основных метаболита: 4-транс-гидрокси-глибенкламид и 3-цис-гидрокси-глибенкламид. Оба метаболита в равных количествах выводятся из организма с мочой и желчью. Период полувыведения глибенкламида составляет 1,5–3,5 ч. Продолжительность действия, однако, не соответствует периоду полувыведения. У пациентов с нарушением функции печени выведение из плазмы крови замедленно. При умеренно выраженной недостаточности почек (клиренс креатинина — 30 мл/мин) выведение неизмененного глибенкламида и обоих основных метаболитов остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.
ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), если не удается достичь компенсации нарушений обмена веществ путем соблюдения соответствующей диеты и повышения физической активности и если нет необходимости в проведении инсулинотерапии. При развитии вторичной резистентности к глибенкламиду можно проводить комбинированную терапию с инсулином, однако она может не иметь преимуществ по сравнению с монотерапией инсулином.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), метаболический ацидоз, прекома или гипергликемическая кома, декомпенсация нарушений обмена веществ при инфекционных заболеваниях и операциях, а также при резекции поджелудочной железы. К другим противопоказаниям относятся: выраженное нарушение функции печени, почечная недостаточность при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин, повышенная чувствительность к глибенкламиду или к другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: острая и хроническая передозировка глибенкламида может обусловить развитие тяжелой, пролонгированной и опасной для жизни гипогликемии, которая сопровождается глубокой комой и судорогами. Гипогликемия может развиваться и вследствие пропуска приема пищи, повышенной физической нагрузки и взаимодействия между лекарственными средствами. Симптомами гипогликемии являются ощущение голода, тошнота, рвота, общая слабость, беспокойство, потливость, тахикардия, тремор, мидриаз, гипертонус мышц, головная боль, нарушения сна, эндокринный психосиндром (раздражительность, агрессивность, подавленность, депрессия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения координации, примитивные автоматизмы — кривляние, хватательные движения, чавканье, судороги, очаговые симптомы — гемиплегия, афазия, диплопия, сонливость, кома, нарушение центральной регуляции дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы).
Гипогликемию легкой степени (без потери сознания) пациент способен устранить самостоятельно, приняв приблизительно 20 г глюкозы, сахара или богатую сахаром пищу.
При тяжелой гипогликемии (с потерей сознания) необходимо немедленно провести катетеризацию вены. В/в вводят 40–100 мл 20% р-ра глюкозы и/или (если катетеризация вены невозможна) в/м или п/к 1–2 мг глюкагона. Для профилактики рецидивов гипогликемии после восстановления сознания на протяжении следующих 24–48 ч внутрь назначают углеводы (20–30 г сразу и через каждые 2–3 ч) или проводят продолжительное в/в вливание 5–20% р-ра глюкозы. Можно вводить на протяжении 48 ч каждые 6 ч по 1 мг глюкагона в/м. Проводят регулярный контроль уровня гликемии на протяжении как минимум 48 ч после устранения тяжелого гипогликемического состояния. Если при значительной передозировке (например при суицидальных попытках) сознание не возвращается, проводят продолжительное вливание 5–10% р-ра глюкозы, желательная концентрация глюкозы в крови составляет приблизительно 200 мг/дл. Через 20 мин возможно повторное вливание концентрированного р-ра глюкозы. Если клиническая картина не изменяется, необходимо искать другую причину комы, одновременно проводить терапию отека мозга (дексаметазон, сорбитол). При острых отравлениях наряду с приведенными проводят также мероприятия общего характера (промывают желудок, применяют активированный уголь). Глибенкламид не выводится из организма при гемодиализе.

Теги: Фармакологические свойства Побочные эффекты Глибенкламид Клиренс Афазия Гемиплегия


   
  2006 - 2009 © Все права принадлежат доктору Петрунину Д.Г. - запрещено копировать, публично распространять или использовать материалы, представленные на этом сайте, касающиеся: сахарного диабета второго типа, сахарного диабета первого типа, юношеского сахарного диабета, диабета пожилых, инсулина, врачей специалистов, уровня сахара в крови, лечения, NIDDM, IDDM - без предварительного получения от доктора Петрунина Д.Г четкого разрешения в письменном виде. Адрес официального интернет ресурса клиники доктора Петрунина Д.Г. http://www.ex-diabetic.com