ДИАПИРИД®, ФАРМАК

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны обмена веществ: гипогликемия (головная боль, чувство голода, тошнота, рвота). Редко — чувство усталости, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, сенсорные нарушения, головокружение, нарушение координации, потеря самоконтроля. Очень редко — делирий, церебральные судороги, потеря сознания, кома, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме того, в результате адренергического механизма обратной связи иногда могут возникать такие симптомы: холодный липкий пот, тахикардия, АГ, стенокардия, нарушения сердечного ритма.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, диарея, в единичных случаях возможны повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени (холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), редко — лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения (вследствие миелосупрессии).

Со стороны органа зрения: транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови (особенно в начале лечения).
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь; редко — диспноэ, снижение АД, аллергический васкулит, фотосенсибилизация. Аллергические и псевдоаллергические реакции, как правило, умеренные, но могут прогрессировать, сопровождаясь диспноэ и снижением АД, вплоть до шока. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами.
Другие: гипонатриемия.
При появлении серьезных побочных эффектов препарат отменяют и проводят симптоматическую терапию.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины третьего поколения пролонгированного действия. Гипогликемизирующий эффект препарата обусловлен комплексным механизмом панкреатического и экстрапанкреатического действия.
Панкреатическое действие состоит в стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Этот эффект обусловлен тем, что глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы, который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины 1-го и 2-го поколения. В результате инсулин высвобождается путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Такое относительно мягкое стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и более низкий риск развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическое действие глимепирида характеризуется эффектами, ведущими из которых являются повышение чувствительности периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину с увеличением количества и повышением активности белков, транспортирующих глюкозу через клеточные мембраны, и угнетение синтеза глюкозы в печени с повышением внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, ингибирующего глюконеогенез. К другим экстрапанкреатическим эффектам глимепирида относятся: снижение агрегации тромбоцитов в результате избирательного ингибирования ЦОГ и превращения арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, активирующий агрегацию тромбоцитов; повышение уровня эндогенного α-токоферола и активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы), что способствует уменьшению выраженности окислительного стресса, который постоянно отмечают при сахарном диабете; антиатерогенное действие в результате активации специфической фосфолипазы С.
Глимепирид не угнетает метаболическую адаптацию миокарда к ишемии (в отличие от глибенкламида).
Максимальный гипогликемический эффект препарата проявляется через 2–3 ч после приема, продолжается более 24 ч и является дозозависимым.
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и максимальной концентрацией глимепирида в крови, а также между дозой и площадью под кривой «концентрация–время». Глимепирид обладает абсолютной биодоступностью. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.
Для глимепирида характерны малый объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс креатинина (около 48 мл/мин). Глимепирид проникает в грудное молоко и через гематоплацентарный барьер; плохо проникает через ГЭБ. Глимепирид биотрансформируется в организме в 2 метаболита, образующиеся в результате метаболизма глимепирида в печени и представляющие собой гидроксильное и карбоксильное производное глимепирида. Период полувыведения глимепирида при его плазменной концентрации в сыворотке крови, соответствующей многократному режиму дозирования, составляет 5–8 ч. После приема глимепирида в высокой дозе период полувыведения увеличивается. После однократного перорального применения дозы глимепирида, меченной радиоактивной меткой, 58% ее выявляли в моче и 35% — в кале. Неизмененное активное вещество в моче не выявляли. Период полувыведения гидроксильного и карбоксильного метаболита глимепирида составлял около 3–6 ч и 5–6 ч соответственно.
У пациентов с нарушением функции почек (низкий клиренс креатинина) отмечали тенденцию к повышению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в крови, что, вероятно, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания с белками. Таким образом, у данной категории пациентов нет риска кумуляции глимепирида.
Фармакокинетические параметры глимепирида сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или инсулином.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, индивидуальная гиперчувствительность к глимепириду и вспомогательным компонентам препарата, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможно развитие гипогликемии продолжительностью 12–72 ч, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.
Симптомы: усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение АД, ощущение сердцебиения, боли в области сердца, аритмия, головная боль, резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы.
Лечение: легкая и умеренная гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например в виде кусочков сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители при лечении гипогликемии неэффективны. В тяжелых случаях гипогликемии пациента необходимо госпитализировать. Необходимо вызвать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем/адсорбентом и сульфатом натрия/слабительным). Немедленно начать введение глюкозы, при необходимости в виде в/в струйного введения 50 мл 40% р-ра с последующими инфузиями более разведенного (10%) р-ра с тщательным мониторингом уровня глюкозы в крови для поддержания легкой гипергликемии 100 мг/дл, затем 1–2 мг глюкагона в/м (для мобилизации печеночной глюкозы), диазоксида 300 мг в/в в течение 30 мин или 200 мг внутрь каждые 4 ч при мониторинге уровня натрия и контроле АД. Каждые 1–3 ч проводят мониторинг гликемии, определение в крови рН, азота мочевины, креатинина, электролитов. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение. При отеке мозга вводят маннит в/в и дексаметазон, при гипокалиемии — препараты калия. При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема глимепирида (грудными или детьми младшего возраста), во избежание гипергликемии следует контролировать дозу декстрозы (50 мл 40% р-ра) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. Необходимо учитывать, что провокация острой/чрезмерной гипергликемии введением гипертонического р-ра глюкозы стимулирует дополнительный выброс инсулина, что усугубляет гипогликемию.

Теги: Побочные эффекты Гипогликемия Тромбоцитопения Фармакологические свойства Экстрапанкреатический эффект Глимепирид


   
  2006 - 2009 © Все права принадлежат доктору Петрунину Д.Г. - запрещено копировать, публично распространять или использовать материалы, представленные на этом сайте, касающиеся: сахарного диабета второго типа, сахарного диабета первого типа, юношеского сахарного диабета, диабета пожилых, инсулина, врачей специалистов, уровня сахара в крови, лечения, NIDDM, IDDM - без предварительного получения от доктора Петрунина Д.Г четкого разрешения в письменном виде. Адрес официального интернет ресурса клиники доктора Петрунина Д.Г. http://www.ex-diabetic.com